干细胞修复糖尿病胰岛功能并逆转并发症

时间:2025-06-13


近年来,糖尿病已成为全球范围内极具挑战性的慢性疾病之一。国际糖尿病联盟(IDF)2024 年数据显示,

全球糖尿病患者人数已突破 6.28 亿,其中 90% 以上为 2 型糖尿病患者。传统治疗手段虽能控制血糖,

却无法逆转胰岛功能衰退或修复胰岛素抵抗。

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5 月 21 日,海军军医大学(第二军医大学) 附属医院内分泌科团队一项在线发表于《海军军医大学学报》的

最新综述报告《间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展》,为这一难题提供了新的解决方向。

该报告系统梳理了间充质干细胞(MSCs)在糖尿病治疗中的临床证据与作用机制,

揭示了这一前沿技术在改善血糖控制、修复胰岛功能及防治并发症方面的潜力。

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一、间充质干细胞治疗 2 型糖尿病的临床效果

2 型糖尿病的核心病理特征是胰岛素抵抗与 β 细胞功能衰竭,传统药物难以阻止病情进展,

而间充质干细胞的应用带来了新突破。


1. 临床研究数据

解放军总医院开展的随机双盲对照试验显示,73 名 2 型糖尿病患者接受脐带间充质干细胞(UC-MSCs)静脉输注,

治疗 48 周后,20% 的患者实现糖化血红蛋白(HbA1c)<7.0% 且胰岛素用量减少 50% 以上,

安慰剂组仅 4.55% 达到该标准。治疗组中有 5 名患者在 10-13 个月内完全脱离胰岛素依赖。


北京武警总医院研究表明,接受脐带华通氏胶 MSCs 移植的患者中,41% 在 2-6 个月内停用胰岛素,

且平均 9.3 个月无需再注射胰岛素。


海军军医大学第二附属医院殷浩团队通过体外重编程自体外周血单核细胞,

使其转化为诱导多能干细胞(iPSC)并定向分化为内胚层特异性干细胞(EnSC),

再 EnSC 为种子细胞在体外再造胰岛组织(E-islets)。经糖尿病小鼠及猴验证有效性及安全性后,

将其通过经皮肝门静脉介入输注方式移植到 1 例胰岛素依赖型 T2DM 患者肝脏内,

患者血糖控制随时间持续改善,于移植第 11 周后完全脱离外源性胰岛素,其他降糖药逐步脱离,胰岛功能恢复。


2. 剂量与疗效的关系

研究发现,MSCs 的治疗效果与剂量密切相关。在剂量递增试验中,接受 2.0×10^6/kg 剂量 MSCs 的患者中,

33% 的 HbA1c 达标率显著高于低剂量组,提示临床应用中需根据患者病情制定个体化治疗方案。



二、间充质干细胞在防治糖尿病并发症中的作用

糖尿病并发症是导致患者致残致死的主要原因,MSCs 凭借多向修复能力,

在防治糖尿病肾病、神经病变、心血管疾病等并发症方面具有优势。


1. 糖尿病肾病

山东大学团队研究表明,MSCs 通过抑制 Toll 样受体(TLR)和 NOD 样受体(NLR)介导的固有免疫反应,

显著减轻肾脏炎症。在 db/db 糖尿病小鼠模型中,尾静脉注射的 MSCs 降低了蛋白尿水平,改善了肾小球结构。

临床数据显示,接受 MSCs 治疗的糖尿病肾病患者,尿白蛋白排泄率平均下降 37%,肾功能指标显著改善。


2. 神经病变

海军军医大学团队发现,MSCs 分泌的神经营养因子(如 NGF、BDNF)能促进神经纤维再生。

在针对糖尿病周围神经病变的临床研究中,患者接受 MSCs 治疗后,振动觉阈值平均改善 23%,

神经传导速度显著提升。


3. 勃起功能障碍(ED)

南京大学团队动物实验证实,经血管内皮生长因子(VEGF)修饰的 MSCs 能显著改善糖尿病大鼠的勃起功能,

治疗组大鼠阴茎海绵体的血管密度增加 40%,平滑肌细胞凋亡率降低 60%,为糖尿病 ED 的治疗提供了新路径。



三、间充质干细胞治疗糖尿病的作用机制


MSCs 的治疗效果源于多维度的作用机制,这些机制相互协同,形成完整的修复体系。

1. 免疫调节

MSCs 通过分泌转化生长因子 -β(TGF-β)和白细胞介素 - 10(IL-10),抑制过度活跃的 T 细胞,

同时诱导调节性 T 细胞(Tregs)生成。北京大学团队研究显示,MSCs 治疗后,

1 型糖尿病患者外周血中 Tregs 比例增加 30%,自身抗体水平下降 45%,有效阻止免疫系统对胰岛 β 细胞的攻击。

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2. 胰岛再生

MSCs 具有分化为胰岛样细胞的潜能。2025 年,海军军医大学团队在《Cell Discovery》杂志上发表研究,

通过重编程患者血液中的 PBMC 为 iPSC,成功在体外再造功能性胰岛组织(E-islet)。

一名有 25 年糖尿病病史的患者接受移植后,已脱离胰岛素依赖 33 个月,血糖指标完全正常,

这是国际上 实现干细胞来源的自体胰岛再生治疗。


3. 改善胰岛素抵抗

MSCs 通过分泌脂联素、瘦素等因子,增强肝脏、肌肉等组织对胰岛素的敏感性。

在针对胰岛素抵抗的机制研究中,MSCs 治疗使肝脏葡萄糖输出减少 28%,

骨骼肌葡萄糖摄取增加 35%,从根本上改善机体代谢状态。


4. 抗氧化与抗凋亡

糖尿病患者体内存在严重氧化应激,导致细胞凋亡增加。

MSCs 分泌的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx),

能有效清除自由基,减少 β 细胞凋亡。

动物实验显示,MSCs 治疗使胰岛细胞凋亡率降低 50%,存活细胞数量显著增加。



四、技术迭代与临床转化前景

当前,MSCs 治疗糖尿病的技术正在快速迭代。2025 年最新研究显示,

北京大学团队通过 AI 优化 iPSC 分化方案,将胰岛细胞诱导效率提升 50 倍,且在灵长类模型中验证了安全性。

此外,通用型诱导多能干细胞(iPSC)疗法的开发有望解决供体稀缺问题,使更多患者受益。


总之,间充质干细胞治疗糖尿病的研究进展,

标志着医学从 “控制症状” 向 “修复再生” 的范式转变。

从 2 型糖尿病患者的胰岛素减量,到糖尿病肾病的病理改善,再到自体胰岛再生的突破性成果,

MSCs 正以多维度治疗优势,为全球糖尿病患者带来希望。

尽管仍需解决长期安全性验证和成本控制等问题,但这一领域的快速发展已预示着糖尿病治疗新时代的到来。



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