干细胞治疗红斑狼疮,创新疗法带来新曙光

时间:2025-06-23

系统性红斑狼疮(SLE)是以自身免疫性炎症为突出表现的典型的弥漫性结缔组织病,

以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特

点,如不及时规范治疗,会造成包括肾脏、脑部、心脏等重要受累脏器的不可逆损害,

并可能最终导致患者死亡。

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系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性全身性自身免疫性疾病,其特征是炎症和免疫介导

的多脏器系统损伤,包括黏膜皮肤、肌肉骨骼、血液学和肾脏系统。

据统计,全球约有500万SLE患者,中国患者数量超过100万,平均发病年龄为30.7岁,

男女比例为1:12,绝大多数为青年人,这与雌激素水平密切相关。该病有两个好发年龄

峰值:一是15岁左右的青春期,女性初潮后卵巢功能成熟,雌激素分泌增加;二是30-45岁

的育龄期,此阶段激素波动显著,尤其是妊娠和分娩可能诱发或加重病情。

目前,系统性红斑狼疮无法根治,虽然糖皮质激素和免疫抑制剂的常规应用能使患者的

长期预后显著改善,但这些药物对SLE的炎症表现不完全有效,且常受到药物副作用的限制。



细胞治疗时代

近年来,随着临床研究的进展,间充质干细胞(MSCs)已成为了系统性红斑狼疮的

临床新选择。

2025年3月25日,国际权威期刊《狼疮科学与医学》发表鼓楼医院风湿免疫科重要成果:

发现硫胺素单磷酸酯(TMP)可作为间充质干细胞移植(MSCT)治疗系统性红斑狼

疮(SE)的疗效预测标志物。这项突破性发现为间充质干细胞在自身免疫性疾病等领域

的应用开辟了新路径。

干细胞,尤其是间充质干细胞(MSC)在SLE的治疗中如何发挥功能呢?其作用机制如下:

  • 调节固有免疫细胞:固有免疫失调与SLE密切相关。MSC可以抑制DC的成熟和功能,诱

    导调节性DC产生;抑制TNF-α分泌,并上调IL-10分泌。另外,巨噬细胞吞噬能力缺陷、

    异常活化和极化失调与SLE密切相关,MSC通过调节巨噬细胞极化,增强其吞噬活性来

    发挥免疫调节作用。

  • 对B细胞的调控:SLE患者的B细胞免疫耐受异常,产生多种自身抗体;调节性B细胞(Breg)

    数量减少,免疫调节功能障碍。MSC通过细胞因子和细胞间接触抑制B细胞分化为浆细胞和抗

    体产生;促进Breg增殖并调节炎症反应。

  • 对T细胞的调控:T细胞异常活化、亚群比例失衡与SLE密切相关。MSC可以抑制T细胞活化;

    抑制CD4+T细胞分化为Th1、Th17和Tfh细胞;促进调节性T细胞(Treg)细胞增殖和IL-10的

    分泌,降低Th1/Th2的比例;恢复Treg/Tfh细胞的平衡。


2022年《中华风湿病学杂志》上发布了由国内风湿免疫学领域众多专家共同完成的《异体间充质

干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》,共识明确指出:间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑

狼疮患者的疗效,改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。

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越来越多的临床案例也在不断印证着干细胞在系统性红斑狼疮治疗方面的巨大潜力。




研究案例

南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科对15例活动性和难治SLE患者进行了同种异体MSC移植,

随访平均时间为17.2±9.5个月,共13例随访时间超过12个月。

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结果显示:所有患者在接受间充质干细胞治疗后,临床症状均有所改善,SLE疾病活动指数(SLE DAI)

和24小时蛋白尿均明显降低,抗 dsDNA 水平降低。在2例患者中观察到肾小球滤过率改善,并进行了

正式测试。非肾脏相关表现也明显改善。未报告严重毒性或不良事件。


2018年昆明医科大学徐健课题组发表文章在北京大学学报上,分析了间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮

的有效性。文章共纳入8项研究,共213例患者,其中3项研究为随机对照研究。

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结果显示:结果显示,间充质干细胞可降低红斑狼疮疾病的活动评分,降低蛋白尿水平,改善补体水平。


江苏大学附属医院的临床研究团队,选取了18例难治性红斑狼疮患者,其中女性17例,男性1例 , 

年龄18—50岁,均采用脐带MSCs移植治疗,评价移植前后SLE患者的临床表现和实验室检查的变化。

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结果:1、3、6个月, 患者血沉较移植前均明显下降 (P<0.01), MSCs移植后3、6个月患者CRP较移植前

降低 (P<0.05)。MSCs移植治疗SLE安全有效。


干细胞为系统性红斑狼疮的治疗提供了新的曙光,随着基础研究与临床转化的深度融合,这一创新手段

有望重塑SLE的治疗格局,从“控制症状”迈向“逆转病程”,最终实现改善长期预后、提高生存质量

的 目标。科学的谨慎与创新的勇气,正共同推动这场自身免疫疾病的治疗革命。


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