专家解答 :

干细胞疗法中，回输量是关键话题。

这种前沿科技与传统药物不同，本质上是一种由“活细胞”制成的生物药，回输剂量通常按细胞数量计算，单次回输总数可达百万、千万，甚至过亿。

于是有人将细胞数量与效果划上了等号，认为干细胞有再生修复与免疫调节能力，且几乎无副作用，那么自然是：一次性回输越多，身体增益越大。

但这种说法真的是正确的吗？

并非越多越好，干细胞回输存在更佳 剂量

事实上，就像药物说明书中会标注建议用量一样，干细胞回输也是存在有效剂量范围的。

南京军区上海临床肝病研究中心的研究团队，于2010年11月-2011年5月期间，对入院的20例失代偿期肝硬化患者，进行3次、3个剂量级分别为5x10^7细胞/次、1x10^8细胞/次和2x10^8细胞/次，静脉输注间充质干细胞移植治疗。

经过一年的随访发现：静脉输注干细胞的耐受性较好，更大 的耐受剂量为2x108^细胞/次，接受间充质干细胞治疗的安全性良好，未发现毒理及其他不良反应，患者的生活质量得到明显改善。

另外来自美国罗格斯大学干细胞研究中心的科学家们筛选了过去14年间，28个涉及不同剂量的干细胞临床实验，期望在没有其他变量的情况下确定干细胞治疗是否存在有效剂量范围，并在《Stem Cells Translational Medicine》发表了他们的研究结果。

结果显示，在统计的16项静脉注射实验中，有14项实验的有效剂量处于7000万-1.9亿细胞之间。而在区间之外，低于7000万剂量的试验通常显示无效；而当注射量高于1.9亿时，试验疗效不升反降，且伴随着更高的不良反应风险。同时关节腔注射：3项实验显示，5000万-1亿细胞为更佳 区间，剂量过高或过低均导致疗效失效。

这些统计数据都在指向:干细胞治疗确实存在有效剂量范围。

另外作为影响回输效果的重要指标之一，研究者还发现:干细胞剂量与疗效的关系呈现出一个倒U型的状态。即在某个范围内，剂量越多效果越好，但当效果达到更高 顶点(更佳 剂量)，继续提高剂量不仅不会带来更好的疗效，还有可能造成不良反应。

干细胞的更佳 剂量该如何判断？

那么新的问题来了，干细胞的更佳 剂量该怎么算呢？这个问题其实很难有标准答案。

众所周知，干细胞治疗的未来适用范围相当广泛，包括抗衰、神经疾病、心脑血管疾病、退行性疾病，以及糖尿病等等，不同的病症对应着不同的治疗手段，而不同的治疗手段也势必会影响干细胞的更佳 剂量。以下是一些常见的剂量判定方案：

• 以患者体重计算剂量

体重不同，细胞输注量不同。世界上 个治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的间充质干细胞产品——Temcell使用的便是这种计算方式，该药物适用于由造血干细胞引起的急性移植物抗宿主病，给药方式为静脉输注，使用剂量为2*10⁶细胞/kg。

• 固定剂量

国外有一款治疗心肌梗死的间充质干细胞治疗药物，它也是世界上 个获批上市的自体干细胞疗法。它的注射细胞数量可根据患者体重使用三种固定剂量：5000万、7000万 和9000万。与 种方式类似，但可能为了适应市场更加标准化。

• 以受损面积计算剂量

另外一款由海外公司研发的治疗退行性关节炎、膝关节软骨损伤的干细胞产品，它的成分为新生儿脐带血间充质干细胞（hUCB-MSC）与玻璃酸钠。该机构的官方显示该药物需手术给药，使用剂量为2.5*10⁶细胞/cm²（膝关节软骨损伤面积）。

• 以参考疾病计算剂量

虽然有上市药品的剂量数据作为参考，但是疾病不同，所需精准医疗细胞种类和用量也须不同。比如癌症、Ⅱ型糖尿病并发症等难治性疾病，一定要足量甚至可以加量（但身体非常虚弱时，则要从小剂量开始慢慢增量）。而病情不那么严重和顽固，或者只是免疫提升、生命提升等，则可适当减少用量或循序渐进用量。

可见，尽管干细胞回输存在更佳 剂量，但具体数值仍要根据具体情况来定，不能一概而论。

干细胞回输高剂量≠高疗效

在干细胞的实际应用中，许多患者和医生受技术宣传推广影响，往往将细胞数量与效用画上等号，认为干细胞回输剂量越多效果越好。事实上，盲目追求高剂量不仅无法提升效果，甚至可能引发风险：

• 血管栓塞风险

• 单次输入过量细胞（细胞相对密度过大）可能阻塞微循环，导致组织缺血坏死；

• 疗效不升反降

• 超出更佳 范围的细胞可能被机体快速清除，降低利用率，适得其反。

作为一种日新月异的新兴技术，干细胞本身就在不断颠覆传统，发生认知偏差几乎是不可避免的事情。但干细胞回输的核心理念是“适量、适时、适症”，在实际应用中，要遵循临床试验验证的剂量范围，并根据疾病类型选择合适的给药方式，方能使细胞治疗的效益更大 化。要用更全面、理智的视角去看待前沿技术，才能从中获得想要的结果，让再生医学真正造福人类。

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