一文解析NK、CIK、DC、TIL、CAR-T……这些免疫细胞分别适用于哪些癌症?

时间:2025-10-21

2025年6月,美国FDA加速批准全球 CAR-T实体瘤疗法,晚期肝癌患者生存期突破5年;

两个月后,中国科学家公布TIL疗法联合PD-1抑制剂治疗肺癌的Ⅲ期临床数据,肿瘤完全缓

解率达42%。

这些突破性进展正推动免疫细胞疗法从实验室走向病床,成为继手术、放化疗后的第四大癌

症治疗支柱。今日,郑大干细胞库一文带你系统了解不同免疫细胞疗法的作战机制,以及分

别适用于哪些情况?

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NK细胞

原理:

NK细胞是先天免疫细胞,可无需预先致敏与特定抗原识别,通过体外扩增和激活后回输到

患者体内,可以直接识别并杀死癌细胞,或增强机体对肿瘤细胞的免疫监视能力。

应用:

血液肿瘤治疗:用于治疗复发或难治性急性髓系白血病、B细胞淋巴瘤等,清除癌细胞。

实体瘤攻关:研究应用于肝癌、胃癌、胰腺癌等,通过CAR-NK技术增强靶向杀伤能力。

联合免疫疗法:与干细胞移植协同,预防复发;或与抗体药物、检查点抑制剂联用提升疗效。

抗病毒感染:清除移植后的巨细胞病毒、EB病毒等机会性感染。

优势与局限:

优势:安全性高,不会引发严重的细胞因子释放综合征,可制备“现货型”产品。

局限:体外扩增效果不稳定,NK细胞的活性和数量在体外扩增过程中可能会受到多种因素

的影响,对实体瘤浸润能力有限。

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CIK细胞

原理:

CIK细胞是将人体外周血中分离单个核细胞,经过体外培养和诱导,获得具有广谱抗肿瘤

活性。兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

应用:

术后辅助治疗:用于辅助肝癌、肺癌、肠癌等实体瘤手术后的微小病灶清除,降低复发风险。

血液肿瘤:与化疗等方案联用,治疗白血病、淋巴瘤,提高缓解率。

联合治疗:与树突状细胞(DC)联合形成DC-CIK疗法,或与靶向药、放疗联用,增强

综合疗效。

改善免疫功能:用于晚期患者改善生活质量及免疫功能。

优势与局限:

优势:安全性高,副作用小,具有免疫调节作用。

局限:单独使用时疗效有限,通常

需要与其他治疗方法联合。

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DC细胞

原理:

DC细胞是免疫系统中的“指挥官”,能够将肿瘤抗原呈递给T细胞,激活T细胞的免

疫反应。通过体外培养和激活树突状细胞,使其负载肿瘤抗原后回输到患者体内,激

发机体的特异性抗肿瘤免疫反应。

应用:

治疗性肿瘤疫苗:负载肿瘤抗原后制成疫苗,刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫,用

于前列腺癌、黑色素瘤等。

联合细胞过继治疗:与CIK、T细胞等联用,作为“哨兵”激活效应细胞,提高靶向

性与疗效。

免疫佐剂应用:用于打破肿瘤微环境的免疫抑制状态,逆转免疫耐受。

抗感染免疫:用于治疗慢性乙型肝炎、HPV持续感染等,通过增强特异性免疫清除

病毒。

优势与局限:

优势:安全性高,能够激活主动免疫反应。局限:免疫反应强度和持久性因人而异,

制备过程复杂。

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TIL细胞

原理:

TIL细胞是从患者肿瘤组织中分离出的淋巴细胞,经体外扩增后回输,其天然富集

了能识别并攻击患者个体化肿瘤新抗原的T细胞。

应用:

实体瘤治疗:在晚期黑色素瘤、宫颈癌中取得显著疗效,是实体瘤过继细胞疗法

的突破。

靶向个体化突变:直接靶向由基因突变产生的新抗原,杀伤精准且范围广。

联合免疫检查点抑制剂:与PD-1抑制剂等联用,逆转T细胞耗竭,协同增强抗

肿瘤效果。

治疗其他实体瘤:应用于胆管癌、头颈部癌等领域的临床研究,拓展适应症。

优势与局限:

优势:天然抗肿瘤活性,对实体瘤(如黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌)效果显

著,无需基因改造。局限:扩增效率和活性存在个体差异,依赖新鲜肿瘤组织。

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CAR-T细胞

原理:

通过基因工程技术,将能识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体导入T细胞,使其能

特异性识别并高效杀伤表达相应抗原的肿瘤细胞。

应用:

血液系统肿瘤:治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤,

成效显著。

探索实体瘤应用:针对胃癌、胰腺癌等实体瘤靶点(如CLDN18.2、GPC3)

的临床试验积极开展。

联合疗法:与免疫检查点抑制剂等联用,克服肿瘤微环境抑制,增强疗效。

靶点多元化开发:研发针对新靶点(如BCMA、CD22)的CAR-T产品,克

服肿瘤抗原逃逸。

优势与局限:

优势:高度靶向性,强大的杀伤能力,可产生长期免疫记忆。局限:可能

引发细胞因子释放综合征,治疗费用高,实体瘤应用有限。

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如何选择?

选择细胞疗法是一个分层决策过程。先根据肿瘤类型和靶点明确性选择核

心策略(如CAR-T用于血液瘤,TIL用于特定实体瘤),再根据治疗目标、

技术可及性和安全性选择辅助或联合方案。未来趋势是联合疗法(如DC-CIK)

和下一代工程化细胞(如CAR-NK、TCR-T),以攻克实体瘤并提高安全性。


血液肿瘤:

(1)CAR-T细胞:是复发/难治性B细胞淋巴瘤、白血病等的标准疗法。

当存在CD19、BCMA等明确靶点时,效果最显著。

(2)CAR-NK细胞:是新兴方向,兼具NK细胞的安全性和CAR的靶向

性,作为“现货型”产品,是CAR-T的有力补充或替代。

(3)NK细胞:可用于异体移植后清除残余细胞及增强免疫,安全性高。

实体瘤:

(1)有肿瘤组织样本,且肿瘤具免疫原性(如黑色素瘤、宫颈癌):

TIL细胞:是 。它能富集识别患者个体化“新抗原”的T细胞,攻

击范围最广,效果最受认可。TCR-T细胞:若无TIL条件或靶点高度明

确(如NY-ESO-1),可选择TCR-T。它能靶向细胞内抗原,但依赖HLA配型。

(2)靶点明确,但无组织样本或需更强工程化改造:CAR-T/CAR-NK:

针对如Claudin18.2(胃癌)、GPC3(肝癌)等表面抗原的疗法正在临

床试验中,是当前研发热点。

(3)术后辅助/广谱免疫增强:CIK细胞:适用于清除微小残留病灶,

预防复发,安全性较好,技术成熟。DC疫苗/DC-CIK:通过DC呈递抗原,

启动特异性免疫,用于联合治疗或预防复发。

(4)前沿探索(早期临床):

CAR-M:旨在重塑肿瘤微环境,增强其他免疫细胞浸润,潜力巨大但尚属早期。

γδ T细胞:兼具先天与适应性免疫,对多种肿瘤有反应,是通用型疗法的探索方向。


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