干细胞临床
干细胞疗法对肝硬化多种适应症效果明显
我国作为乙肝大国,肝硬化患者数量庞大。据估算,中国约有700万肝硬化患者。代偿期患者通常无症状,但每年有4%-12%进展为失代偿期,死亡率显著上升。
以特定失代偿事件为 者,如静脉曲张出血,5年死亡风险为18%-20%;而腹水、肝性脑病等事件为 的患者,5年死亡率高达55%-80%。
初次失代偿后再发其他事件者,死亡率可攀升至88%。以上数据凸显了该疾病的严峻挑战,治疗需求迫切。
肝硬化失代偿期作为慢性肝脏损害的晚期阶段,病情严重,传统治疗手段存在局限性。
肝移植虽为有效治疗方式,但因供肝短缺、术后并发症等问题,无法满足大量患者需求。
在此背景下,干细胞移植作为一种新兴治疗技术,为肝硬化失代偿患者带来了新希望。
干细胞可以治疗哪些肝硬化适应症
目前为止,干细胞移植已被用于治疗各种原因导致的肝硬化患者,大部分研究结果显示干细胞可以改善患者的肝脏生化指标。
根据以往研究,干细胞移植治疗肝硬化常见的适应症包括:
慢性病毒性肝炎:如乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和丁型肝炎病毒等引起的肝硬化。
酒精性肝病(ALD):长期大量饮酒导致的肝脏损害和肝硬化。
免疫性肝病:包括原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎等免疫介导的肝脏疾病及其引起的肝硬化。
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD):曾称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是由代谢异常引起的脂肪在肝脏内过度沉积,进而可能发展为肝硬化。
遗传代谢性肝病:如Wilson病(铜代谢障碍性疾病)和α1-抗胰蛋白酶缺陷症等,这些疾病可能导致肝脏结构和功能的慢性损害,最终形成肝硬化。
其他原因所致肝硬化:包括由系统性疾病(如血色病、肝豆状核变性等)或不明原因(隐源性肝硬化)引起的肝硬化。
干细胞治疗肝硬化的机制
1. 干细胞的分化与替代作用
干细胞具有多向分化潜能,可以在体内外分化为肝细胞样细胞,从而替代受损的肝细胞,促进肝脏的再生和修复。
当干细胞被移植到肝硬化患者的体内后,它们能够在肝脏微环境的诱导下分化为成熟的肝细胞,填补因病变而死亡的肝细胞空缺,恢复肝脏的正常结构和功能。
2. 免疫调节与抗炎作用
干细胞能够分泌多种生长因子和细胞因子,这些因子在调节免疫应答和炎症反应中发挥着重要作用。
在肝硬化失代偿期,肝脏内往往存在持续的炎症反应和免疫紊乱。干细胞通过分泌抗炎因子、抑制促炎因子的释放,
可以减轻肝脏的炎症反应,改善肝脏的微环境,有利于肝细胞的修复和再生。
此外,干细胞还能调节T细胞、B细胞等免疫细胞的活性,促进免疫耐受,减少免疫介导的肝损伤。
3. 促进血管新生
血管新生是组织修复和再生的关键环节。干细胞能够分泌多种促血管生成因子,如血管内皮生长因子(VEGF)等,
这些因子能够促进肝脏内新生血管的形成,改善肝脏的血液循环和营养供应。
良好的血液循环有利于肝细胞获取充足的氧气和营养物质,促进肝细胞的修复和再生。
4. 抗纤维化作用
肝纤维化是肝硬化发展的关键环节。干细胞能够通过多种机制发挥抗纤维化作用,如分泌基质金属蛋白酶(MMPs)降解肝脏内的纤维结缔组织,
减少肝纤维化的程度;通过分泌肝细胞生长因子(HGF)等促进肝星状细胞的凋亡,抑制其活化并转化为肌成纤维细胞;
通过调节TGF-β等纤维化相关因子的表达,抑制纤维化的进展。
小结
肝硬化为我国重大公共卫生问题,其高发病率与致死率亟需创新治疗手段突破。
干细胞移植凭借多机制修复特性与显著临床获益,在规范化诊疗框架下正逐步从科研走向临床实践。
从专家共识的制定到多类型干细胞疗法的探索,中国在该领域的研究已展现出引领性潜力。
未来,随着基础研究的深入、技术标准的完善与长期随访数据的积累,
干细胞疗法有望成为继肝移植后的重要治疗选择,为千万肝硬化患者点燃生命新希望。
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