干细胞临床
干细胞治疗阿尔茨海默症:临床实证来了,记忆衰退有了新转机!
这是一群被“困在时间里”的人,他们遗忘、失智、失去自理能力,
最终陷入到一片混沌的世界中,这便是阿尔茨海默病患者晚年的真实
状态。
在我国,阿尔茨海默病患病人数的增长速度令人咋舌。1990年,全国
人口为11.4亿,当时估计有阿尔兹海默病患者193万人;2020年,全
国人口为14亿,而一则横断面研究显示,中国60岁或以上的老年人中,
患阿尔茨海默病的有3.9%,折合983万人。
按患病人数/总人口计算,我国的患病率是30年前的4.15倍。而且,这
个滚雪球般的趋势没有任何停下来的迹象:有研究估计,再过30年,全
国预计人口为13亿,彼时我们将拥有大约2110万阿尔茨海默病患者,
患病率是1990年的9.59倍。
阿尔茨海默病,不是“老糊涂”
作为一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病,阿尔茨海默
病(AD)临床表现为认知功能下降、行为障碍、生活能力下降等。人
们对阿尔茨海默病最常见的误解,就是以为人老了,有点痴呆很正常。
事实上,痴呆并不是自然衰老的必然结果,很多高龄老人依然能够保
持思维敏捷、清晰。而阿尔茨海默病患者的大脑会出现弥漫性萎缩,
且不可逆。
《困在时间里的父亲》的主角忘记了至亲的长相,时常出现幻觉和妄
想,每天醒来都不知道自己身在何处,真实地描绘了阿尔茨海默病患
者到底经历了什么。患者能感觉到自己认知功能的下降和尊严的丧失,
患者及亲人都承受着巨大的痛苦。
出乎意料的死亡率
许多人认为阿尔茨海默病最多就是犯糊涂,不致死。但《中国阿尔茨
海默病报告2021》显示,过去三十年来,阿尔茨海默病一直在中国
死因排行榜上居于高位,已经从第10位快速上升到了第5名,每年
相关致死人数已经超过了胃癌、结直肠癌和食管癌。
在疾病终末阶段,患者会完全丧失日常行为能力,包括穿衣和进食。
终日卧床无语,四肢出现强直或屈曲瘫痪,大小便失禁。此外,阿
尔茨海默病患者发生呛咳、肺部感染和褥疮的风险也明显增加。
复旦大学附属华山医院曾经对门诊确诊的阿尔茨海默病患者进行随访
,发现1~5年后他们联系上的383位患者中,有62位已经去世,
其中不乏有人死于外伤、窒息、褥疮甚至是拒食。
传统药物治疗局限性
令人遗憾的是,目前全球医学界对这种病仍束手无策,没有能够治
愈阿尔茨海默病的 药,仅有的几种药物只能在一定程度上改善
患者的认知功能,但不能阻断病情的进展。开发新的治疗方法,已
迫在眉睫。
现有药物(如胆碱酯酶抑制剂)仅能短暂缓解症状,无法阻止神经
退行性病变。以 β 淀粉样蛋白(Aβ)为靶点的单抗药物虽能清除斑
块,但约 30% 患者出现脑水肿等严重副作用。
干细胞疗法改善阿尔茨海默病
得益于干细胞的多向分化潜能,干细胞作为“种子细胞”能在合适
的诱导中分化成人体内的各类细胞,其中就包括神经元,它能与宿
主功能整合、形成神经环路,替代阿尔茨海默病病程中丢失的细胞。
干细胞疗法改善阿尔茨海默病的三大核心机制
抗炎与免疫调节
间充质干细胞(MSCs)可将促炎的 “M1 型” 小胶质细胞转化为
抗炎的 “M2 型”,减少 IL-1β 等有害因子,同时增加 IL-10 等保
护因子。
干细胞分泌的外泌体可增强大脑清除 Aβ 的能力,动物实验中斑块
减少达 40%,相关机制发表于《Nature Medicine》。
神经修复与突触再生
神经干细胞(NSCs)可分化为胆碱能神经元,替代丢失的神经细
胞。武汉科技大学研究发现,牙髓干细胞(hDPSCs)移植能显著
改善 3xTg-AD 小鼠的空间记忆能力,其机制涉及 BDNF 等神经营
养因子的分泌。
自聚肽修饰技术(如 RADA16-IKVAV)可优化移植微环境,促进干
细胞存活并向神经元定向分化,相关成果发表于《Theranostics》。
降解蛋白与血脑屏障修复
间充质干细胞通过分泌 TIE2 等血管生成因子,维护血脑屏障稳定性,
减少 Aβ 沉积对血管的损伤。韩国 NatureCell 公司的 AstroStem 疗
法通过 HGF-cMet-AKT-GSK3β 通路调节 tau 蛋白磷酸化,显著改
善模型动物的认知功能。
从绝望到希望的逆转
17 岁少年的认知回归
中国宣武医院收治的 17 岁 AD 患者,接受间充质干细胞治疗后,
短期记忆显著改善,可独立完成简单家务,MMSE 评分从 18 分
提升至 24 分(正常范围 24-30 分)。
淮安老人的生活重启
淮安某三甲医院为一名 68 岁 AD 患者进行 3 次脐带间充质干细
胞输注,治疗后患者能认出家人,可完成购物清单记忆,
ADAS-cog 评分从 27 分降至 19 分(评分越低认知功能越好)。
郑大干细胞库“脑康”计划启动
郑大干细胞库“脑康”计划首席专家
李湘云:
儿科主任医师,教授,硕士研究生导师
郑大干细胞库特聘专家、“脑康”计划首席专家
曾任郑州大学第三附属医院、河南省脑瘫医院康复中心主任,
河南省小儿脑瘫预防医学会常委,河南省癫痫会诊中心首席专家。
完成省级科研项目三项,出版专著五部,撰写专业学术论文
36篇。带教研究生及专业临床医生一百余名。在国内知名医
疗网站《好大夫在线》栏目发表科普文章100余篇,在线关
注量500多万人次。临床诊治国内外患儿数十万人次。获得
河南省五一劳动奖章,巾帼英雄,全国职业道德建设标兵荣誉称号。
擅长项目:小儿脑瘫、自闭症、脑卒中后遗症、老年痴呆、
睡眠障碍等脑部疾病的干细胞临床研究与应用。
小编寄语
干细胞治疗阿尔茨海默病已从实验室走向临床,其通过抗炎、
修复和再生三重机制,为 5500 万患者带来认知改善的希望。
尽管面临伦理、成本和个体化治疗的挑战,现有临床数据已证
实其安全性和初步疗效。随着技术进步与政策支持,干细胞疗
法有望成为 AD 综合治疗的核心手段,让记忆不再褪色,让爱
与尊严永驻。
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