CAR-T帮助晚期肝癌患者实现7年无瘤生存

时间:2023-10-16

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最近,上海交通大学医学院附属仁济医院翟博团队关于CAR-T细胞(嵌合抗原受体T细胞)治疗晚期肝细胞癌的随访数据研究发表在英文期刊《癌症通讯》上,为免疫细胞治疗肝癌等实体瘤提供了新的数据支持和研究策略。据介绍,这项研究采用的靶向GPC3蛋白的CAR-T细胞由科济药业研发,已实现两例晚期肝细胞癌患者的7年以上无病生存。

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病和死亡人数均占全球50%左右。合并脉管癌栓是影响肝癌患者预后的重要因素之一,尤其是合并下腔静脉癌栓的肝癌患者,治疗选择相对有限,总体预后差。即使经外科切除,术后中位总生存期也仅为17.8个月,而接受其他局部或全身药物治疗者的中位总生存期,仅为5.9—15.4个月,所以急需新的治疗技术和策略改善此类患者预后。

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翟博等人的论文发表在《癌症通讯》上。

CAR-T细胞疗法是被专家广泛看好的肿瘤免疫疗法之一。这是一种利用人体自身免疫系统开展的个体化治疗方法,技术人员通过白细胞分离,从患者体内提取 T 细胞(白细胞的一种类型),并用嵌合抗原受体(CAR)对其进行修饰,让T细胞能够识别癌细胞上特定抗原,进而做出反应。

凭借特异性好、杀伤力强的优势,这种疗法已在血液瘤治疗取得了很好的临床效果,但在实体瘤治疗上还有待科研突破。近年来,科济药业在CAR-T细胞治疗实体瘤方面开展了大量研究。公司建立了从靶点发现、创新型CAR-T细胞研制、临床试验到商业规模生产的CAR-T细胞研究与开发平台,探索提高治疗实体瘤的疗效和安全性,并降低治疗成本。

2015年5月,仁济医院肿瘤介入科与上海科济生物医药有限公司合作,开展了全球 靶向GPC3蛋白的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌的临床试验。两例晚期肝细胞癌患者在入组时,已合并下腔静脉癌栓,其中一例同时合并腹膜后淋巴结转移,预期治疗结局很不乐观。

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两名患者在仁济医院接受复查。

在临床试验中,一名患者接受肝内复发肿瘤和下腔静脉癌栓局部治疗(微波消融和伽马刀)后,接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T细胞治疗,半年后AFP(甲胎蛋白)降至正常水平,影像学复查未见明显活性肿瘤。另一名患者通过局部治疗(微波消融和伽马刀)控制了肝内肿瘤、下腔静脉癌栓和腹膜淋巴结转移瘤,同时接受了CAR-T细胞治疗。

令人欣喜的是,这两名患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著,在长期随访期间均呈无瘤状态,两人无瘤生存已超过7年。日前,他们在仁济医院完成复查后,向仁济医院医生团队赠送锦旗,医生团队则为他们准备了一场“无瘤生存庆祝仪式”。

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两名患者向仁济医院医生团队赠送锦旗。

仁济医院肿瘤介入科主任翟博教授表示:“晚期肝细胞癌治疗一直是医学界的难题,尤其是对于伴有下腔静脉癌栓的患者,预后更加不容乐观。在这个案例中,两例患者通过局部治疗联合靶向GPC3的CAR-T细胞治疗达到长期无瘤生存,为晚期肝细胞癌患者带来了新的希望。”

“我们一直致力于CAR-T治疗实体瘤的各种创新尝试,如以前报道的全球 采用小分子药物与靶向GPC3的CAR-T联合治疗晚期肝癌并达到持续完全缓解的病例。”科济药业创始人、首席执行官李宗海博士说,“此次报道的两例晚期肝细胞癌患者都实现了7年以上的持续无病生存,证明CAR-T通过一些创新性治疗策略有可能成为治愈实体瘤的手段。”


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